Недавно разгорелся очередной скандал вокруг лекарственного средства «Тамифлю» компании Roche, поскольку правительство Великобритании потратило более 0,5 миллиарда фунтов стерлингов на закупку данного препарата в надежде, что это поможет предотвратить серьезные осложнения гриппа. Но эта надежда вряд ли оправдается. Оказалось, что Roche в течение более полдесятилетия скрывала важную информацию о клинических испытаниях «Тамифлю». Международной некоммерческой организации, изучающей эффективность медицинских средств и методик путем проведения рандомизированных контролируемых исследований, «Кокрановскому содружеству» удалось выяснить, что этот препарат практически не влияет на осложнения гриппа, в частности, на развитие пневмонии.
Неутешительные выводы экспертов
В 2009 году из-за новой пандемии гриппа были потрачены миллиарды долларов США на закупку «Тамифлю» (озельтамивира — мощного селективного ингибитора ферментов нейраминидазы вируса гриппа) во всем мире. Поэтому правительства Великобритании и Австралии направили в «Кокрановское содружество» специальный запрос, который имел целью получение обновленных предварительных данных по эффективности и безопасности вышеупомянутого лекарственного средства. Производителем «Тамифлю» является всемирно известный фармацевтический гигант F. Hoffmann-La Roche Ltd. — швейцарская фармацевтическая компания, основанная еще в 1896 году. Roche специализируется на производстве препаратов для вирусологии, онкологии, трансплантологии и ревматологии.
Потребовалось более четырех лет напряженных переговоров, чтобы убедить швейцарскую компанию Roche, а также британскую компанию GSK, производителя «Реленза», сообщить все подробности 46 клинических испытаний ученым-медикам «Кокрановского содружества».
В ходе исследований установлено: не существует убедительных доказательств в пользу того, что указанные препараты могут предотвратить или как-то серьезно повлиять на возможную пандемию гриппа, а именно это утверждение стало основанием для создания британским правительством аварийного запаса этих препаратов в размере 40 миллионов доз. «Тамифлю» оказался не более эффективным в борьбе с симптомами гриппа, чем обычный парацетамол.
Причина и последствия
Важно также отметить, что накануне различные организации здравоохранения по всему миру предоставляли совершенно противоположные выводы относительно его эффективности. В частности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) заявило, что применение «Тамифлю» не влияет на развитие осложнений гриппа, таких как пневмония, в то время как Центры по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) продемонстрировали совершенно противоположное. Японский регулятор не обнаружил преимуществ «Тамифлю» относительно развития осложнений, однако Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, ЕМA) сообщило об уменьшении частоты осложнений пневмонии.
Это можно объяснить только определенными недостатками в организации клинических испытаний, которые ставят под сомнение достоверность результатов по определению эффективности того или иного метода лечения для клинической практики.
Теперь известно, что подобное имело место и во многих исследованиях по «Тамифлю», где, например, иногда выборка участников испытаний была недостаточно репрезентативной. Кроме того, в клинических испытаниях, описанных как «двойные слепые», где ни врач, ни пациент не в состоянии сказать, что именно они получают (плацебо или реальный препарат) — таблетки с активным веществом и плацебо были разного цвета. Еще более странным кажется то, что почти во всех испытаниях «Тамифлю» диагноз «Пневмония» был установлен со слов пациентов, хотя исследователи должны были применять четкий алгоритм диагностики, по крайней мере, рентгенографию органов грудной полости.
До 2009 года Roche предоставила лишь небольшую часть информации из отчета о клинических испытаниях «Тамифлю», но даже этого было достаточно, чтобы увидеть ряд проблем. Например, в двух из десяти опубликованных обзорах автора Kaiser указано, что не было выявлено никаких серьезных побочных эффектов, связанных с приемом лекарственного средства, а в других статьях вообще не упоминается о неблагоприятных событиях. Но в документах клинических испытаний «Тамифлю», в конце концов предоставленных группе экспертов «Кокрановского содружества», содержащих данные вышеупомянутых двух исследований, было перечислено как минимум десять серьезных нежелательных явлений, три из которых классифицируются как возможно связанные с действием «Тамифлю».
Интересно, что результаты самого масштабного клинического испытания так называемой «третьей фазы» — одного из крупнейших исследований, которое происходит непосредственно накануне внедрения лекарственного препарата на фармацевтический рынок, — так и не были опубликованы и редко упоминаются в нормативных документах компании-производителя относительно «Тамифлю». В 2010 году компания-производитель вообще отказалась опубликовать годовой отчет по «Тамифлю», объясняя это опасениями за сохранение конфиденциальности информации о пациентах.
Действительно ли «Тамифлю» «работает»?
Во-первых, из анализа экспертной группы по респираторным заболеваниям «Кокрановского содружества» во главе с Томасом Джеферсоном, полностью открытого для общественности, следует, что применение «Тамифлю» не уменьшает количества госпитализаций по поводу гриппа. Во-вторых, не было предоставлено достаточно доказательных данных, чтобы увидеть, действительно ли он уменьшает количество смертей, связанных с развитием осложнений гриппа.
Прием «Тамифлю» якобы уменьшает частоту развития пневмонии, диагноз которой не подтвержден обычным клиническим алгоритмом, а опирается лишь на личное суждение больного. Но если принимать во внимание только испытания, в которых применяли подробный общепринятый диагностический алгоритм для пневмонии, нет данных, подтверждающих уменьшение случаев развития данного осложнения. Несомненно, существует благоприятный эффект «Тамифлю» относительно развития непосредственно симптомов гриппа, однако подтверждений уменьшения бессимптомного распространения гриппа нет — приведенные доказательства доверия не вызывают.
Относительно побочный эффектов, исходя из отчета «Кокрановского содружества» и экстраполируя данные на общую популяцию, можно предположить следующее: если миллион человек будут принимать «Тамифлю» в условиях пандемии, 45 000 из них будут иметь рвоту, 31 000 — головную боль, а 11 000 — определенные психиатрические побочные эффекты.
А производитель — против
В своем заявлении-ответе Roche сообщила, что принципиально не соглашается с позицией ученых некоммерческой организации «Кокрановское содружество». «Мы убеждены в качестве наших клинических данных, подтверждающих эффективность и безопасность «Тамифлю» для лечения и профилактики гриппа. Это нашло свое отражение в регистрации препарата в более чем 100 странах по всему миру, и впоследствии было подтверждено примерами из реальной практики», — говорится в заявлении компании Roche.
Представители фармацевтической компании считают, что доклад экспертов «Кокрановского содружества» не учитывает всей совокупности имеющихся доказательных данных относительно препарата «Тамифлю». Анализ доказательной базы включал только 20 из 77 отчетов о проведении клинических испытаний, предоставленных группе ученых-экспертов, а данные практических наблюдений вообще не были учтены.
Хотя они, по мнению представителей компании Roche, крайне важны, поскольку большинство обсервационных исследований по изучению эффективности и безопасности «Тамифлю» были проведены во время пандемии свиного гриппа в 2009 году.
История с «Тамифлю» в очередной раз продемонстрировала важность доступа к результатам клинических исследований, на котором уже давно настаивают регуляторные органы системы здравоохранения во всем мире.
Ирина ШАТИНСКАЯ, кандидат медицинских наук, специально для «ВЗ»
